一致性評價
詳細介紹
仿制藥一致性評價
1. 背景信息
1) 2016年2月6日，國務院頒布了國辦發【2016】8號文件“國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見”，隨后國家又在短時間內連續頒布了一系列關于仿制藥一致性評價工作的相關文件和指南，真正拉開了仿制藥產品質量和療效一致性評價工作的序幕。
2) 根據國家仿制藥一致性評價政策和時限要求，289種基本藥物要求在2018年底完成評價，其他仿制藥產品若能成為“首名”或“前三名”，對市場和經濟意義重大。否則，則存在較大風險失去市場甚至文號不保。
2. 貴州阜康仁的認識與建議
雖然國家提出了明確的時間要求和評價原則，但當前的法規并不具體，企業左右為難。貴州中貝公司基于長期從事藥政法規研究的工作經驗，我們對本輪要求的認識如下：
1) 不等不靠、主動研究。
2) 要充分重視對產品的信息回顧與整理，重視仿制藥評價的整體策劃，為開展研究工作打基礎。
3) 重視藥學研究。
仿制藥研究的重點是藥學部分，也是國家評價仿制藥質量的重要內容，CMC是重中之重，必須先行。
4) 時間緊迫
仿制藥一致性評價，尤其是基本藥物的評價看起來還有2年多時間，實際分解后留給企業的時間已經非常緊張，即使一切順利也需要20-25個月。
5) 逐步開展，分段進行。
仿制藥一致性評價是一個綜合工程，鏈條長，費用高。尤其是早年完成注冊的產品，注冊研究與申報資料更加薄弱，適合先初步摸索產品質量現狀再進行系統深入的研究。
6) 仿制藥一致性評價應分為四個階段開展
3. 貴州阜康仁的優勢與業績
仿制藥一致性評價工作是一個系統工程，需要完整的服務鏈條和資源配置，包括CMC研發實驗室、動物GLP實驗室、BE臨床實驗基地、生化分析實驗室和注冊服務團隊，以及良好的公共資源，并且各個環節都要有經驗豐富的技術團隊與完善的質量管理體系，要經得起注冊現場核查與臨床現場核查。貴州阜康仁咨詢擁有的優勢包括以下幾方面：
? 建立了高水平配置的國家級CMC研發實驗室，擁有專業的研發人員和十多年藥品研發經驗，為中國三大醫藥技術研究成果轉化平臺之一，
? 合作動物GLP實驗室，比格犬等大動物試驗不是問題；
? 集團內擁有BE臨床試驗基地與通過FDA審計的生化分析實驗室
? 18年豐富經驗的注冊團隊，輕松化解技術難題。
? 18年經驗豐富的GMP顧問團隊，幫助藥企提升GMP體系，為工藝的穩定性提供保證。
CMC研究
? 迄今為止，已完成化學藥品1-6類制劑品種共30多項的研究開發，
? 受本所其它課題組或企業委托進行技術服務的制劑
? 目前正研發的制劑品種有一類新藥
? 申請制劑相關專利
BE試驗
? 超過50個FDA BE研究經驗
? 1個EMA BE研究經驗
? 超過20個CFDA BE預實驗和正式試驗
項目經驗（2016年簽署的部分項目）
? 富馬酸喹硫平緩釋片
? 琥珀酸索利那新 原料 片
? 阿德福韋酯片
? 鹽酸帕羅西汀片
? 左乙拉西坦
4. 我們能夠提供的服務
1) 產品有效成份的BCS分類研究與確定
2) 參比制劑的選擇指導與備案
3) 產品與參比制劑的體外溶出度研究與溶出曲線的比較研究
4) BCSⅠ類和Ⅲ類產品的溶解性與滲透性研究
5) 基于BCS分類的生物等效豁免研究
6) 仿制藥處方與工藝開發
• 參比制劑的處方拆解與反向工程
• 仿制藥處方調整與工藝開發
• 仿制藥工藝確定與轉移
• 三批中試產品的工藝驗證
• 仿制藥質量標準建立與分析方法驗證
7) 生物等效性豁免申請
• 研究數據的分析與判斷
• 高滲透性的數據與文獻支持材料搜集與整理
• 體外溶出曲線提供與分析
• BE豁免申請策略、資料的編制與遞交
• BE豁免申請審評過程的追蹤與補充
8) 一致性評價涉及的動物試驗所需要補充研究的內容
9) BE試驗
• BE試驗的策略制定與方案的起草
• 人員招募與試驗
• 生化分析的方法開發與驗證
• 生化樣品分析
• 臨床試驗數據統計與分析
• BE注冊資料的整理與遞交
10) 一致性審評與審批
• 審評、審批過程跟蹤
• 審評發補的補充
1. 背景信息
1) 2016年2月6日，國務院頒布了國辦發【2016】8號文件“國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見”，隨后國家又在短時間內連續頒布了一系列關于仿制藥一致性評價工作的相關文件和指南，真正拉開了仿制藥產品質量和療效一致性評價工作的序幕。
2) 根據國家仿制藥一致性評價政策和時限要求，289種基本藥物要求在2018年底完成評價，其他仿制藥產品若能成為“首名”或“前三名”，對市場和經濟意義重大。否則，則存在較大風險失去市場甚至文號不保。
2. 貴州阜康仁的認識與建議
雖然國家提出了明確的時間要求和評價原則，但當前的法規并不具體，企業左右為難。貴州中貝公司基于長期從事藥政法規研究的工作經驗，我們對本輪要求的認識如下：
1) 不等不靠、主動研究。
2) 要充分重視對產品的信息回顧與整理，重視仿制藥評價的整體策劃，為開展研究工作打基礎。
3) 重視藥學研究。
仿制藥研究的重點是藥學部分，也是國家評價仿制藥質量的重要內容，CMC是重中之重，必須先行。
4) 時間緊迫
仿制藥一致性評價，尤其是基本藥物的評價看起來還有2年多時間，實際分解后留給企業的時間已經非常緊張，即使一切順利也需要20-25個月。
5) 逐步開展，分段進行。
仿制藥一致性評價是一個綜合工程，鏈條長，費用高。尤其是早年完成注冊的產品，注冊研究與申報資料更加薄弱，適合先初步摸索產品質量現狀再進行系統深入的研究。
6) 仿制藥一致性評價應分為四個階段開展
| 階段 | 開展工作內容 |
| 第一階段 | 策略與計劃初定 |
| 爭取專家與官方的意見，確定策略與計劃 | |
| 遴選及備案參比藥 | |
| 第二階段 | 藥學等效研究 |
| 可能的配方及工藝的二次開發 | |
| 新的質量標準建立、工藝驗證研究 | |
| 第三階段 | BE豁免研究與申請 |
| 確定適用的BE研究方法 | |
| BE研究方案及BE研究備案 | |
| 執行BE研究 | |
| 第四階段 | 申請遞交與審評 |
| 審評跟蹤、審評補充與批準 |
仿制藥一致性評價工作是一個系統工程，需要完整的服務鏈條和資源配置，包括CMC研發實驗室、動物GLP實驗室、BE臨床實驗基地、生化分析實驗室和注冊服務團隊，以及良好的公共資源，并且各個環節都要有經驗豐富的技術團隊與完善的質量管理體系，要經得起注冊現場核查與臨床現場核查。貴州阜康仁咨詢擁有的優勢包括以下幾方面：
? 建立了高水平配置的國家級CMC研發實驗室，擁有專業的研發人員和十多年藥品研發經驗，為中國三大醫藥技術研究成果轉化平臺之一，
? 合作動物GLP實驗室，比格犬等大動物試驗不是問題；
? 集團內擁有BE臨床試驗基地與通過FDA審計的生化分析實驗室
? 18年豐富經驗的注冊團隊，輕松化解技術難題。
? 18年經驗豐富的GMP顧問團隊，幫助藥企提升GMP體系，為工藝的穩定性提供保證。
CMC研究
? 迄今為止，已完成化學藥品1-6類制劑品種共30多項的研究開發，
? 受本所其它課題組或企業委托進行技術服務的制劑
? 目前正研發的制劑品種有一類新藥
? 申請制劑相關專利
BE試驗
? 超過50個FDA BE研究經驗
? 1個EMA BE研究經驗
? 超過20個CFDA BE預實驗和正式試驗
項目經驗（2016年簽署的部分項目）
? 富馬酸喹硫平緩釋片
? 琥珀酸索利那新 原料 片
? 阿德福韋酯片
? 鹽酸帕羅西汀片
? 左乙拉西坦
4. 我們能夠提供的服務
1) 產品有效成份的BCS分類研究與確定
2) 參比制劑的選擇指導與備案
3) 產品與參比制劑的體外溶出度研究與溶出曲線的比較研究
4) BCSⅠ類和Ⅲ類產品的溶解性與滲透性研究
5) 基于BCS分類的生物等效豁免研究
6) 仿制藥處方與工藝開發
• 參比制劑的處方拆解與反向工程
• 仿制藥處方調整與工藝開發
• 仿制藥工藝確定與轉移
• 三批中試產品的工藝驗證
• 仿制藥質量標準建立與分析方法驗證
7) 生物等效性豁免申請
• 研究數據的分析與判斷
• 高滲透性的數據與文獻支持材料搜集與整理
• 體外溶出曲線提供與分析
• BE豁免申請策略、資料的編制與遞交
• BE豁免申請審評過程的追蹤與補充
8) 一致性評價涉及的動物試驗所需要補充研究的內容
9) BE試驗
• BE試驗的策略制定與方案的起草
• 人員招募與試驗
• 生化分析的方法開發與驗證
• 生化樣品分析
• 臨床試驗數據統計與分析
• BE注冊資料的整理與遞交
10) 一致性審評與審批
• 審評、審批過程跟蹤
• 審評發補的補充